۴ سپتامبر ۲۰۲۶ - بحران جهانی چاقی به یک بحران عمده سلامت عمومی در سراسر جهان تبدیل شده است. در حال حاضر بیش از ۳ میلیارد نفر در سراسر جهان از چاقی رنج میبرند و پیشبینیها هشدار میدهند که این رقم تا سال ۲۰۳۵ به بیش از ۴ میلیارد نفر خواهد رسید که بیش از نیمی از جمعیت جهان را تشکیل میدهد. چاقی به عنوان یک بیماری غیرواگیرِ عمده، موجب التهاب مداوم بافت چربی احشایی شده و خطر ابتلا به دیابت نوع ۲، بیماریهای قلبی-عروقی، بیماری کبد چرب متابولیک و انواع سرطانها را به شدت افزایش میدهد.
سماگلوتاید، یک آگونیست اصلی GLP-1که برای کاهش وزن تأیید شده است، با فعالسازی گیرندههای مرکزی GLP-1در هیپوتالاموس، اشتها را سرکوب کرده و تعادل انرژی سیستمیک بدن را تنظیم میکند. با وجود عملکرد قابلاعتماد آن در کاهش وزن، مکانیسم «مغز-محور» این دارو منجر به بازگشت سریع وزن پس از قطع درمان میشود که مزایای متابولیک طولانیمدت آن را به شدت محدود میکند. محققان سعی کردهاند سماگلوتاید را با ترکیبات «قهوهایکنندهٔ» هدفمند برای بافت چربی ترکیب کنند تا مصرف انرژی چربیها را افزایش دهند، اما محیطهای التهابی مزمن در بافت چربی، مانع از بیان ژنهای گرمازا شده و چنین اثرات درمانی را تضعیف میکنند.
تحقیقات جدید، یک ویژگی تعدیلکننده ایمنیِ محیطی از سماگلوتاید را آشکار کرده است که پیشتر نادیده گرفته شده بود. علاوه بر عملکرد مرکزی این دارو در تنظیم اشتها، سماگلوتاید به گیرندههای GLP-1روی ماکروفاژهای بافت چربی متصل میشود و باعث تغییر آنها از زیرگروه پیشالتهابی M1به زیرگروه ضدالتهابی M2میشود؛ این امر التهاب موضعی بافت چربی را کاهش میدهد. این یافته، تیم تحقیقاتی را بر آن داشت تا یک درمان همافزا با استفاده از دو دارو طراحی کنند که سماگلوتاید را با روزیگلیتازون - یک آگونیست PPAR-γ که قهوهای شدن چربی سفید را تحریک میکند - ترکیب میکند.
دانشمندان برای دستیابی به رهاسازی موضعی و پایدار این دو عامل، یک پچ میکرونیدلِ ترکیبی با قابلیت هدفگیری بافت چربی به نام LRSG-SG@MNطراحی کردند. این میکرونیدلها که از هیالورونیک اسید، ژلاتین و نشاسته ژلاتینه ساخته شدهاند، از استحکام مکانیکی مطلوب و نرخ تخریب آهستهای برخوردارند. نانوذرات لیپیدی حامل روزیگلیتازون و سماگلوتاید در داخل این پچ تعبیه شدهاند تا رهاسازی طولانیمدت دارو در بافت چربی زیرپوستی حاصل شود.
پس از استفاده، سماگلوتاید با کاهش التهاب و استرس اکسیداتیوِ سلولهای چربی، چشمانداز ایمنی بافت چربی را بازسازی کرده و شرایط مساعدی را برای قهوهای شدن چربی فراهم میکند. در همین حال، نانوحاملهای لیپیدی به طور انتخابی روزیگلیتازون را به درون سلولهای چربی میرسانند تا سیگنالدهی PPAR-γرا فعال کرده و روند قهوهای شدنِ گرمازای چربی سفید را تسریع کنند. این دو دارو به صورت همافزا عمل میکنند تا بر دو نقطه ضعف اصلی درمانهای تکدارویی چاقی غلبه کنند: بازگشت وزن پس از درمان و سرکوبِ قهوهای شدن چربی توسط التهاب.
در مدلهای موشی چاق که با رژیم غذایی پرچرب ایجاد شدهاند، این سیستم میکرونیدل باعث کاهش وزن مؤثر، بهبود اختلالات متابولیک گلوکز-لیپید و جلوگیری از بازگشت قابلتوجه وزن پس از قطع درمان شده و عملکرد ایمنی رضایتبخشی را نشان داده است. این پلتفرم میکرونیدلِ طولانیالاثر با هدفگیری بافت چربی، تنظیم ایمنی و القای قهوهای شدن چربی را با هم ترکیب میکند و یک استراتژی دو-مکانیسمیِ کاربردی برای مداخله بالینی پایدار در درمان چاقی ارائه میدهد.
منبع:
https://www.news-medical.net/news/20260904/Dual-drug-microneedle-patch-targets-inflammation-and-fat-browning.aspx